Меполизумаб в лечении синдрома Чарга–Стросса

Согласно исследованиям организации Национального Еврейского Здравоохранения и других учреждений, меполизумаб, моноклональное антитело против IL5, продемонстрировал значительные преимущества для пациентов с рефрактерными случаями Синдрома Чарга–Стросса, редкого аутоиммунного заболевания. В течение исследования у пациентов повысились показатели ремиссии, в два раза уменьшились обострения и снизилась потребность в продолжающейся терапии кортикостероидами.
При синдроме Чарга–Стросса, также известном как эозинофильный гранулематоз с полиангиитом, специфические типы лейкоцитов, известные как эозинофилы, накапливаются в тканях, вызывая их воспаление и повреждение. Как правило, у пациентов развивается тяжелая астма и риносинусит, они страдают от повреждения легких и других органов. Часто это состояние ошибочно принимается за астму. Ежегодно в США диагностируется 500-1000 новых случаев синдрома.
Излечения от болезни нет, для поддерживающей терапии применяются системные кортикостероиды и иммунодепрессанты, и те, и другие имеют значительные побочные эффекты. Несмотря на эти методы лечения, обострения болезни, которые могут вызвать постоянное повреждение органов, являются общими.
Меполизумаб является моноклональным антителом, которое препятствует связыванию IL-5 цитокина с рецепторами на поверхности эозинофилов, препятствуя их созреванию, дифференцировке и пролиферации. Он был эффективным лекарственным средством для различных эозинофильных расстройств, включая тяжелую эозинофильную астму.
Исследователи зарегистрировали сто тридцать шесть пациентов с рецидивирующим рефрактерным синдромом Чарга–Стросса в первом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании препарата для этого заболевания. Пациенты продолжили лечение кортикостероидами с добавлением или без дополнительных иммунодепрессантов. Половина пациентов принимала инъекции меполизумаба, а половина получала плацебо один раз каждые четыре недели в течение пятидесяти двух недель.
28% пациентов, получавших препарат, достигли ремиссии спустя двадцать четыре недели, по сравнению с 3% обследованными из группы, принимающей плацебо. 32% пациентов, принимавших меполизумаб, были в состоянии ремиссии на тридцать шестой и сорок восьмой неделе, по сравнению с 3% пациентов, получавших плацебо. Около половины пациентов, получавших препарат, не достигли ремиссии, по сравнению с 80% пациентов, получавших плацебо.
Частота рецидивов у пациентов на меполизумабе сокращалась вдвое, от 2,27 в год для плацебо до 1,14 в год для пациентов, получавших лечение препаратом.
В течение последних четырех недель исследования пятьдесят пациентов (44%), получавших меполизумаб, смогли снизить среднюю дозу стероидов до количества менее 4 мг / день по сравнению только лишь с пятью пациентами (7%) из группы плацебо. Двенадцать пациентов (18%), получавших препарат, смогли полностью прекратить лечение стероидами, по сравнению с только двумя (3%), получавшими плацебо.

Источник: New England Journal of Medicine

Роль генов в развитии легочного фиброза

Исследователи «взломали» генетический код отдельных клеток в здоровых и пораженных тканях легкого человека, чтобы найти потенциально новые молекулярные мишени для диагностики и лечения идиопатического легочного фиброза, который приводит к быстрому летальному исходу. Американские исследователи определили ряд новых целей и молекулярных путей в случае фиброза легких, для которых есть фармацевтические подходы. Клетки получают путем чистки дыхательных путей или биопсии, при этом могут быть проверены маркерные гены для постановки диагноза или контроля за ходом лечения.
При идиопатическом легочном фиброзе ткань легких видоизменяется, происходит уменьшение количества альвеол, в которых идет обмен кислорода и углекислого газа. Подобные нарушения в легких могут произойти в более раннем возрасте, особенно у детей с заболеваниями дыхательной системы, вызванными мутациями в генах. Биологические процессы, контролирующие формирование и функционирование альвеолярной области лёгкого, требуют организованного взаимодействия между различными типами клеток. Несмотря на многие годы обширных лабораторных исследований образцов цельной ткани в попытке идентифицировать генетические, клеточные и молекулярные процессы, которые связаны с такими недугами, как упомянутое заболевание, точная биология происходящего остается неуловимой.
Чтобы разораться в вопросе, авторы исследования провели то, что они считают первым в истории анализом последовательности РНК клеток нормальных и пораженных тканей легких человека. Это позволило детально увидеть генетические программы всех различных типов эпителиальных клеток, вовлеченных в процесс при развитии легочного фиброза, что дало возможность идентифицировать биологические процессы воспаления и фиброза.
Анализ нормальных эпителиальных клеток легких позволил обнаружить участки гена, связанного с формированием клеток альвеолярного типа (АТ2 клетки), которые имеют важное значение для производства поверхностно-активных веществ — сурфактантов, имеющих большое значение для нормального дыхания и газообмена.
Анализ клеток при легочном фиброзе обнаружил генетические маркеры в клетках легких, которые находились в неопределенном функциональном состоянии. В них были нарушены системы генетического контроля, необходимые для управления ими своими функциями. Данное исследование выявляет отклонения в экспрессии генов и эта информация может быть использована для лечения хронических заболеваний легких, таких как идиопатический легочный фиброз.

Источник: JCI Insight