Роль генов в развитии легочного фиброза

Исследователи «взломали» генетический код отдельных клеток в здоровых и пораженных тканях легкого человека, чтобы найти потенциально новые молекулярные мишени для диагностики и лечения идиопатического легочного фиброза, который приводит к быстрому летальному исходу. Американские исследователи определили ряд новых целей и молекулярных путей в случае фиброза легких, для которых есть фармацевтические подходы. Клетки получают путем чистки дыхательных путей или биопсии, при этом могут быть проверены маркерные гены для постановки диагноза или контроля за ходом лечения.
При идиопатическом легочном фиброзе ткань легких видоизменяется, происходит уменьшение количества альвеол, в которых идет обмен кислорода и углекислого газа. Подобные нарушения в легких могут произойти в более раннем возрасте, особенно у детей с заболеваниями дыхательной системы, вызванными мутациями в генах. Биологические процессы, контролирующие формирование и функционирование альвеолярной области лёгкого, требуют организованного взаимодействия между различными типами клеток. Несмотря на многие годы обширных лабораторных исследований образцов цельной ткани в попытке идентифицировать генетические, клеточные и молекулярные процессы, которые связаны с такими недугами, как упомянутое заболевание, точная биология происходящего остается неуловимой.
Чтобы разораться в вопросе, авторы исследования провели то, что они считают первым в истории анализом последовательности РНК клеток нормальных и пораженных тканей легких человека. Это позволило детально увидеть генетические программы всех различных типов эпителиальных клеток, вовлеченных в процесс при развитии легочного фиброза, что дало возможность идентифицировать биологические процессы воспаления и фиброза.
Анализ нормальных эпителиальных клеток легких позволил обнаружить участки гена, связанного с формированием клеток альвеолярного типа (АТ2 клетки), которые имеют важное значение для производства поверхностно-активных веществ – сурфактантов, имеющих большое значение для нормального дыхания и газообмена.
Анализ клеток при легочном фиброзе обнаружил генетические маркеры в клетках легких, которые находились в неопределенном функциональном состоянии. В них были нарушены системы генетического контроля, необходимые для управления ими своими функциями. Данное исследование выявляет отклонения в экспрессии генов и эта информация может быть использована для лечения хронических заболеваний легких, таких как идиопатический легочный фиброз.

Источник: JCI Insight

Пересадка легких при муковисцидозе

Американские пациенты, которые проходят трансплантацию легких при муковисцидозе (кистозном фиброзе), имеют гораздо более низкую выживаемость, если они публично застрахованы, по сравнению с британскими застрахованными пациентами, согласно новому исследованию. По данным ученых, после операции они живут в среднем 4,7 года по сравнению с 8,1 годами для пациентов, застрахованных в Великобритании.
Приблизительно тридцать тысяч детей и взрослых в США имеют муковисцидоз (или кистозный фиброз) – состояние, при котором легкие и пищеварительная система блокируются густой липкой слизью. Такие люди могут испытывать повторные и серьезные инфекции легких, проблемы с приемом пищи, затрудненное дыхание и преждевременную смерть.
В то время как в некоторых случаях заболевание можно лечить противовоспалительными и другими препаратами, пациентам с прогрессирующей болезнью легких может потребоваться трансплантация легких. Для изучения вопроса исследователи решили выяснить, зависит ли выживаемость пациентов, получающих трансплантацию легких в случае кистозного фиброза, от типа страхования, которое они выбрали. Пересадка легких является одной из самых сложных процедур, выполняемых сегодня, и требует множества ресурсов и тщательного долгосрочного наблюдения несколькими специалистами. При этом она остается несовершенной терапией, отмечают авторы. Первостепенное значение имеет то, какие именно проблемы выявляются, а также устранение любых системных факторов, которые мешают успеху.
Исследование включало две тысячи триста семь пациентов с кистозным фиброзом в возрасте двенадцати лет и старше из Великобритании и США, которые прошли пересадку легких или комбинированную трансплантацию сердца и легкого в период между 2000 и 2011 годами. Все пациенты в Великобритании были застрахованы через Национальную службу здравоохранения, 39% пациентов из США были застрахованы в государственных программах, остальные пациенты из США имели частное страхование.
Исследователи обнаружили, что результаты лечения в течение 1-3 месяцев после операции не различались по типам страхования, но это было не так при оценке долгосрочных результатов.
Команда установила, что застрахованные британские пациенты имели среднюю выживаемость 8,1 года, в то время как застрахованные американцы выживали в среднем 4,7 года. При частном страховании американцы также имели результаты несколько хуже – их средняя выживаемость составила 7,9 года.
Эти результаты сохранились даже после того, как исследователи рассмотрели факторы, которые могут повлиять на выживаемость, такие как возраст пациентов, состояние их легких до операции и общее состояние здоровья. По мнению авторов, такие данные свидетельствуют о значительном разрыве в государственном медицинском страховании между США и Великобританией. Они отметили, что национальная система государственного медицинского страхования Соединенного Королевства превосходит свой американский эквивалент, и, учитывая, что значительная часть американцев полагается на финансируемое государством страхование на медицинское обслуживание, следует найти причины этого несоответствия и пути для устранения разрыва.

Источник: American Journal of Transplantation