Заменимы ли кортикостероиды при тяжелой астме?

Уже много написано о том, что возможно уменьшить пациентам с тяжелой формой астмы прием пероральных кортикостероидов, чтобы контролировать их болезнь. В одном из исследований речь идет о замене кортикостероидов моноклональными антителами против рецептора интерлейкина-5, которые при подкожном введении истощают выброс эозинофилов, приводящих к частым обострениям астмы. Проведены исследования и на пациентах, у которых бронхиальная астма не контролировалась высокими дозами ингаляционных кортикостероидов и β2-агонистами длительного действия, в связи с чем им регулярно назначались пероральные кортикостероиды.
Известно, что частое или долгосрочное использование системных кортикостероидов может привести к потенциально опасным для жизни осложнениям, включая остеопороз, диабет, сердечно-сосудистые заболевания и подавление функции надпочечников. Поэтому и требуются новые безопасные методы лечения, которые заменили бы потребность в системных кортикостероидах для пациентов с тяжелой астмой. По данным некоторых авторов, тяжелая форма астмы развивается у 5-10% людей, и  35-40% из них нуждаются в частом или поддерживающем применении системных кортикостероидов.
Исследования показали уменьшение частоты применения пероральных кортикостероидов в четыре раза при добавлении к лечению моноклональных антител. Причем обострения астмы наблюдались реже на 55-70%, чем в группах, использовавших лишь кортикостероиды. Помимо этого, более трети пациентов, принимавших препарат, смогли снизить дозу кортикостероидов более чем на 90%. Но интересно, что показатели легочной функции, и в частности ОФВ1 – объем форсированного выдоха за первую секунду, ни в одной из групп не улучшился.

Комментарий: Итак, попытка заменить системные кортикостероиды в тяжелых случаях чем-то другим не увенчалась особым успехом, хотя бы потому, что показатели легочной функции не улучшились. То есть, бронхиальная обструкция и в том, и в другом случае, оставалась на одном и том же уровне. Ну, а кажущееся улучшение – скорее эффект плацебо, статистической погрешности, либо просто различия в течении астмы у обследуемого контингента. И связано это с тем, что кроме интерлейкинов, лейкотриенов и пр. “модных” для исследования субстанций, есть масса более прозаичных и патологически более агрессивных медиаторов воспаления, хотя бы таких, как гистамин. Который при определенных условиях способен вызвать не то, что банальное обострение астмы, но и даже анафилактический шок или фатальный приступ удушья. И против таких фактов, как говорят в народе, “особо не попрешь”!

Дизельная астма?

Ученые показали, как загрязнения от дизельного топлива активируют респираторные рефлексы, которые могут потенциально ухудшить такие состояния, как бронхиальная астма.
Исследование под руководством ученых из Имперского колледжа в Лондоне впервые продемонстрировало механизм, посредством которого выхлопные частицы дизельного топлива, являющиеся основным компонентом загрязнения воздуха в европейских городах, непосредственно воздействуют на легкие, инициируя такие симптомы, как сужение дыхательных путей и кашель. Предыдущие исследования обнаружили сильную связь между загрязнением воздуха в городах и респираторными симптомами, такими как кашель и одышка, но основной механизм воздействия был неясен.
Побочные продукты сгорания дизельного топлива, называемые полициклическими ароматическими углеводородами (ПАУ), непосредственно стимулируют нервы в легких, вызывая рефлекторный ответ в дыхательных путях, установила международная команда. Полученные данные могут показать ключевую связь между воздействием загрязнения воздуха на улицах города и респираторными симптомами, которые приводят к госпитализации людей, подверженных повышенному риску – например, дети, пожилые люди и лица с респираторными заболеваниями.
В крупных европейских городах, таких как Лондон, рекомендованные уровни загрязнения воздуха уже превышены, и результаты исследования – еще одна причина, по которой необходимо обратить на это внимание. Загрязнение затронет всех, но людей с бронхиальной астмой – больше всего.
Ранее ученые показали, что воздействие загрязнения воздуха на легкие астматиков коррелирует с концентрацией вдыхаемых ультрамелкозернистых частиц, хотя точный механизм этого неясен. Эти крошечные частицы (диаметром менее 100 нм) могут проникать глубоко в легкие и настолько малы, что клетки распознают их как биологические молекулы, которые могут поглощаться и обрабатываться, что, возможно, объясняет их неблагоприятные последствия для здоровья. Однако новые данные свидетельствуют о более сложном механизме.
Когда частицы в дизельном выхлопе были обработаны для отделения нерастворимого углеродного ядра от растворимой наружной органической фракции, исследователи обнаружили, что химические вещества на их поверхности (ПАУ) непосредственно стимулировали нервы, в то время как центральные частицы углерода этого не делали. Небольшие размеры частиц, по мнению ученых, помогают химическим веществам проникать глубоко в легкие и кросс-мембраны.
Это исследование, в котором приняли участие многопрофильные ученые, помогло устранить ранее неизвестные эффекты воздействия частиц загрязненного воздуха при респираторных симптомах.
В работе команда международных ученых использовала специальный дизельный генератор, который имитирует реальные условия городской среды, чтобы проверить воздействие на морской свинке и тканях нервной системы животных. Эффекты были также испытаны на ткани человека с использованием секции блуждающего нерва из донорской легочной ткани.
Исследователи обнаружили, что когда ткань подвергалась воздействию ПАУ, стимулировались сенсорные нервы, ответственные за рефлекторные реакции и инициирующие общие респираторные симптомы, такие как кашель и хрипы. Данные свидетельствуют о том, что при вдыхании этих органических соединений они взаимодействуют с рецепторами в дыхательных путях, вызывая окислительный стресс. Это напряжение открывает ионные каналы, нарушая электрохимический баланс и затрагивая нервы.
Эти данные были дополнительно подтверждены с использованием нервной ткани мышей, не имеющих функционирующего ионного канала (TRPA1), в котором это изменение электрохимического баланса в нервах и последующие симптомы не наблюдались.
Работа показала, что частицы от дизельного выхлопа могут активировать ионные каналы, стимулируя нервы в легких. Это может быть причиной респираторных симптомов, которые наблюдаются после воздействия загрязнения воздуха в городах.
В предыдущем исследовании, проведенном в 2013 году, группа исследователей показала, что высокий уровень загрязнения воздуха на оживленной лондонской Оксфорд-стрит оказывает влияние на легкие людей с астмой по сравнению с воздействием в менее загрязненных районах города. Результаты обнаружили связь между уровнями ультрамелкозернистых частиц (в том числе дизельных выхлопных частиц) на улице и уменьшением функции легких.
Авторы поясняют, что последняя работа добавляет доказательства, демонстрирующие прямые последствия загрязнения воздуха для общественного здравоохранения. В сочетании с предыдущими клиническими исследованиями, в которых люди подвергались действию частиц выхлопных газов дизельного топлива в лаборатории, механизм иллюстрирует эффекты типичной экспозиции для людей, живущих и работающих в городской среде.
Значительное число госпитализаций случается с людьми, страдающими от обострений респираторных заболеваний. Если станет возможно предотвратить эти обострения, которые являются следствием увеличения симптомов, сократится число людей, нуждающихся в стационарном лечении.
Связь загрязнения из-за транспорта с кашлем расширяет сферу охвата людей, затронутых этой постоянной проблемой общественного здравоохранения. Это исследование дополнительно подчеркивает негативные последствия выбросов выхлопных газов дизельными двигателями для чувствительных к ним людей и укрепляет научную базу данных, поддерживающую меры по улучшению качества воздуха в Великобритании.

Источник: Journal of Allergy and Clinical Immunology