ДНК и макрофаги лечат астму?

Распространенность астмы постоянно растет, особенно в развитых странах. Одной из причин этого является чрезмерный уровень гигиены в окружающей нас среде. Эпидемиологические исследования действительно показали, что воздействие так называемой «негигиеничной» среды, богатой микробами, играет защитную роль против развития аллергии и астмы. И наоборот, слишком гигиеничная среда предрасполагает к астме, хотя причины этого неизвестны. В аллергических реакциях, в случае астмы, наша иммунная система не функционирует должным образом и реагирует преувеличенно на вредные аллергены, присутствующие в окружающей среде (пыльца, клещи и т. д.). Ученые пришли к выводу, что воздействие бактериальной ДНК (одного из микробных соединений) резко усиливает популяцию легочных макрофагов и делает их повышенно иммуносупрессивными, что предотвращает и лечит астму у мышей. Это открытие дает многообещающие перспективы для развития клеточной терапии, основанной на применении этих регуляторных макрофагов у больных астмой.
Научная команда обнаружила, как негигиеничная среда, богатая бактериальной ДНК, помогает защитить организм от астмы. Примечательно, что синтетические соединения, имитирующие бактериальную ДНК, были испытаны в других исследованиях на людях для изучения их терапевтического эффекта при лечении астмы, но до сих пор ни одно из этих соединений не было одобрено на рынке. Это может быть связано с их токсичностью или отсутствием базовых знаний о механизме их действия. В проведенной же работе, с одной стороны, были определены механизмы действия, а с другой, это исследование может помочь в разработке клеточной терапии, чтобы избежать использования потенциально токсичных соединений.
В этом исследовании на мышах ученые сначала посмотрели, как воздействие микробных соединений (таких как компоненты бактериальной стенки или их собственная ДНК) или целые микробы изменят иммунную среду легких. Они обнаружили, что бактериальная ДНК, в отличие от других соединений, способна сильно усилить популяцию так называемых интерстициальных макрофагов и что это расширение сохраняется в течение нескольких месяцев.
Удивительно, но если те же макрофаги были выделены из мыши и повторно инъецированы в легкие реципиентной мыши, ее организм не был способен к развитию астмы с чувствительностью к аллергенам клещей и домашней пыли. Точно так же, если эти макрофаги переносили мыши с астмой, ее удавалось вылечить и симптомы полностью пропадали. Основываясь на этих результатах, исследователи предполагают «создание» макрофагов со сходными свойствами из моноцитов, типа белых кровяных клеток, обнаруженных в человеческой крови.
Если возможно создать супрессивный макрофаг из моноцитов крови больных астмой, вполне возможно направить эти макрофаги в легкие этих же пациентов во время обычной бронхоскопии, проводимой специалистами, и оценить терапевтический потенциал этих клеток, считают исследователи. Недавно они подали патент на изобретение и защиту результатов, в планах — начать исследования на людях.

Источник: Immunity

Аллергия и астма любит чистюлей

Улучшенная гигиена во многом устранила инфекционные заболевания из повседневной жизни. Однако есть и обратная сторона этого прогресса: количество аллергических реакций постоянно растет. Если иммунная система не сталкивается с бактериями, вирусами и паразитами, иногда она слишком остро реагирует на безобидные вещи, такие, как, например, пыльца.
Исследователи, финансируемые Швейцарским национальным научным фондом, решили изучить механизм, лежащий в основе «фермерского эффекта», который показывает, что дети, которые растут на ферме, с меньшей вероятностью страдают от аллергии. Из-за того что возможно использовать только поверхностные параметры для изучения иммунной системы детей, авторы приняли решение детально изучить аллергическую реакцию мышей, которых переселили на ферму.
Для эксперимента исследовательская группа перевезла мышей прямо в коровник. Мыши, рожденные на ферме, менее сильно реагировали на искусственный аллерген, чем те, кто родился в лаборатории. Это определяли путем измерения степени опухания уха. Мыши, которые не были перенесены в коровник до четырех недель после рождения, были менее хорошо защищены. Этот вывод согласуется с данными предыдущих исследований на людях. Авторы обратили внимание на то, что дети жен фермеров, которые работали в животноводческих сараях во время беременности, имели мало проблем с аллергией.
Сравнение клеток и сигнальных веществ в иммунной системе также показывает, что реакции значительно отличаются. Иммунная защита мышей, выросших на ферме, постоянно активировалась, но в то же время сильно регулировалась микробами из коровника.
Флора кишок животных также различалась в зависимости от условий их жизни. Разнообразие бактерий было больше в кишечном тракте у мышей с ферм, у которых в большом количестве присутствовал определенный тип вируса, что и может быть фактором, который смягчает иммунный ответ.
Изменения в кишечной флоре и иммунной системе были многочисленными и разнообразными, что объясняет, почему некоторые профилактические меры, основанные на применении отдельных микробов, мало влияют на общее состояние организма. Примером могут служить штаммы бактерий в пробиотических продуктах, таких как йогурты, или введение дезактивированных яиц паразитов. Авторы считают, что следует использовать как можно более глобальный подход к факторам и переосмыслить концепцию чистоты.

Источник: https://www.sciencedaily.com