Фиброзирующий альвеолит – смертельная болезнь
Исследователи из университета в Чикаго продемонстрировали, что уникальная популяция иммунных клеток играет ключевую роль в развитии идиопатического фиброзирующего альвеолита, а нацеливание на такие клетки может привести к новым методам лечения этого заболевания.
Фиброзирующий альвеолит является смертельным заболеванием, характеризующимся рубцами и затвердеванием легочной ткани. Причина его часто неизвестна, и в настоящее время не существует эффективного лечения.
Ранее считалось, что иммунные клетки не имеют отношения к развитию заболевания. Но данные обширной исследовательской программы склеродермии, аутоиммунного заболевания, которое приводит к затвердеванию кожи и тесно связано с фиброзирующим альвеолитом, позволили предположить, что иммунные клетки могут действительно играть важную роль в процессе.
Чтобы проверить эту гипотезу, команда ученых использовала технологии секвенирования следующего поколения и новые модели животных для наблюдения за иммунными клетками во время прогрессирования альвеолита. Также эти инструменты применялись для анализа образцов тканей, собранных в больницах, и сопоставления данных моделей животных с образцами пациентов.
Ученые обнаружили, что новая подгруппа иммунных клеток, называемая альвеолярными макрофагами, полученная из моноцитов, на самом деле является ключевым фактором развития болезни при фиброзирующем альвеолите. Кроме того, генетическая делеция этой популяции клеток предотвращала фиброз в мышиных моделях.
Это сложное заболевание, отмечают авторы, которое не управляется одним геном или типом клеток. Выводы исследования имеют важные последствия для развития будущих методов лечения, особенно учитывая, что нацеливание на такие иммунные клетки может привести к меньшему числу побочных эффектов.
Новые методы, используемые в исследовании, могут оказаться полезными для будущих исследований в этой области. Геномные технологии можно применять непосредственно к образцам пациентов, и авторы предлагают включить их в качестве элементов индивидуальных подходов в медицине. Это создает ресурс для разработки новых методов лечения.
В настоящее время команда активно внедряет эти технологии для изучения легких пациентов с фиброзирующим альвеолитом, фиброзной оболочки у пациентов со склеродермией и суставов у людей с ревматоидным артритом для выявления других распространенных иммунных механизмов при фиброзе, которые могут быть мишенями для новых методов лечения.
Источник: The Journal of Experimental Medicine
Тестостерон защищает от астмы
Международная исследовательская группа впервые выявила, что тестостерон защищает мужчин от развития астмы – это помогает объяснить, почему после полового созревания у женщин вероятность развития астмы повышается в два раза по сравнению с мужчинами.
Исследование показало, что тестостерон подавляет выработку иммунной клетки, которая вызывает аллергическую астму. Открытие может привести к новым, более целенаправленным методам лечения.
Один из девяти австралийцев (2,5 миллиона человек) и каждый двенадцатый американец (25 миллионов) страдает астмой – воспалительным состоянием дыхательных путей. У взрослых астма в два раза более распространена, более тяжелое состояние отмечается у женщин, не смотря на то, что до наступления половой зрелости заболевание чаще встречается у мальчиков.
В 2016 году в городе Мельбурн, Австралия, произошла вспышка «грозовой астмы», что было беспрецедентным событием на международном уровне по масштабам и тяжести последствий, в результате которого за пару дней больницы посетили почти десять тысяч человек. Грозовая астма относится к аллергической астме, которая, как считается, вызвана аллергией на пыльцу. Многие люди, не страдающие астмой, также испытывали серьезный дискомфорт.
Ученые предположили, что гормоны играют значительную роль в заболеваемости и тяжести астмы у женщин. Существует интересное клиническое наблюдение: женщины более подвержены заболеванию и у них бронхиальная астма развивается в более тяжелые состояния, чем у мужчин, и специалисты из Института Вальтера, Института Элизы Холла в Мельбурне и команда из Центра физиопатологии в Тулуз-Пурпане (Франция) попытались понять, почему это происходит.
Исследование показывает, что высокий уровень тестостерона у мужчин защищает их от развития аллергической астмы. Установлено: тестостерон является мощным ингибитором врожденных лимфоидных клеток – недавно описанных иммунных клеток, которые были связаны с инициацией астмы. Врожденные лимфоидные клетки – или ILC2s – «ощущали» тестостерон и реагировали, останавливая производство клеток. Тестостерон непосредственно действует на ILC2 путем ингибирования их пролиферации. У мужчин в легких их меньше, что напрямую коррелирует со снижением тяжести астмы.
ILC2s найдены в легких, коже и других органах. Эти клетки продуцируют воспалительные белки, которые могут вызывать воспаление легких и повреждение в ответ на общие триггеры аллергической астмы, такие как пыльца, пылевые клещи, сигаретный дым и шерсть домашних животных. Понимание учеными механизма, который влияет на половые различия при аллергической астме, может привести к новым методам лечения этой болезни.
Современные методы лечения тяжелой астмы, такие как применение стероидов, применяются очень широко и могут иметь значительные побочные эффекты. Открытие дает потенциально новый способ лечения заболевания, нацеливаясь на клетки, которые непосредственно способствуют развитию аллергической астмы. Хотя необходимы дополнительные исследования, это открывает возможность имитировать гормональную регуляцию популяций ILC2 в качестве способа лечения или профилактики астмы. Подобная тактика для нацеливания гормональных путей успешно используется для лечения других заболеваний, таких как рак молочной железы.
Источник: Journal of Experimental Medicine