ХОБЛ в итоге приводит к раку легких?

Хроническая обструктивная болезнь легких является хроническим неизлечимым заболеванием. Она влияет на организм, в частности легкие, что может увеличить шансы на развитие других заболеваний и хронических состояний. Одним из таких связанных заболеваний является рак легких. Оба заболевания связаны с употреблением табака. И, как выясняется, наличие ХОБЛ повышает риск развития рака легких в будущем.
Согласно большому глобальному исследованию, проведенному в Бостоне, у пациентов с ХОБЛ риск развития рака мелких клеток в 1,86 раза выше. Исследование было самым крупным в мире эпидемиологическим анализом рака мелких клеток легких, в котором рассматривается, как ХОБЛ может повысить риск развития формы рака легких, на долю которого приходится около 15% процентов случаев рака легких во всем мире. Но связь между ХОБЛ и раком легких также присутствует с немелкоклеточными раковыми заболеваниями легких, которые составляют большинство случаев. И эта связь между ХОБЛ и раком легких, по-видимому, является двусторонней: у пациентов с ХОБЛ чаще развивается рак легких, чем у людей, у которых нет ХОБЛ, и у пациентов с раком легкого чаще возникает ХОБЛ, чем у людей без него.
Большой фактор риска, который повышает шансы на развитие этих заболеваний – курение. Но научные данные свидетельствуют о том, что курение не является единственной связью между этими двумя болезнями. Исследование, проведенное в 2016 году, показало, что 40-70% пациентов с раком легкого также имеют ХОБЛ, а риск ХОБЛ в шесть раз выше у пациентов с раком легких, чем у курильщиков, что приводит к выводу, что ХОБЛ и рак легких следует считать факторами риска, отличными от воздействия табака. Авторы предложили, что ограничение потока воздуха и генетика могут быть основными причинами одного или обоих заболеваний.
В исследовании 2010 года было предположено, что хроническое воспаление, связанное с ХОБЛ, вероятно, играет роль в патогенезе рака легких, так же как хроническое воспаление способствует злокачественной трансформации в других органах. Это означает, что ущерб клеток легких, к которому приводит ХОБЛ, также может привести к тому, что следующее поколение клеток легких будет мутировать и становиться злокачественными. Воспаление вызывает более высокую текучесть клеток, что может привести к ошибкам ДНК и усилению канцерогенных эффектов сигаретного дыма. Это означает, что чем больше повреждаются легкие, тем более вероятно, что воздействие сигаретного дыма или других вдыхаемых раздражителей приведет к ХОБЛ или раку легких, или к обострению одного или обоих заболеваний, если они уже существуют.
Поскольку и ХОБЛ, и рак легкого могут развиваться у людей, которые не курят или у которых нет истории вдыхания загрязняющих веществ или других веществ, которые могут повредить легкие, также существует генетический аспект обоих заболеваний. При ХОБЛ одним из таких генетических факторов является дефицит антитрипсина альфа-1, редкое генетическое заболевание, при котором белки, производимые в печени, не могут двигаться, чтобы выполнять свою защитную и восстановительную роль в легких. Исследования подтверждают теорию о том, что дефицит альфа-1-антитрипсина также может быть связан с развитием некоторых раковых заболеваний легких. В исследовании 2008 года выяснилось, что дефицит альфа-1 антитрипсина повышает риск рака легких на 70-100%, особенно аденокарциному и плоскоклеточные подтипы (с учетом воздействия табачного дыма и ХОБЛ). Это открытие соответствует другому исследованию, также опубликованному в 2008 году, в котором указана степень риска развития рака легких, равная 70%, у людей с дефицитом антитрипсина альфа-1. К счастью, этот дефицит является редким заболеванием, которое поражает примерно сто тысяч человек в США. Это связано с примерно 3% случаев ХОБЛ.
Могут также быть и другие генетические связи, так как некоторые некурящие при отсутствии проблем, описанных выше, могут столкнуться с развитием ХОБЛ и / или рака легких. Тем не менее, курильщики являются самой большой группой риска возникновения ХОБЛ и рака легких, поэтому отказ от курения – первый шаг к снижению риска одного или обоих этих заболеваний.
Поскольку хроническое воспаление связано с ХОБЛ и раком легких, некоторые врачи рассматривают лечение этого воспаления с помощью ингаляционных кортикостероидов. Эти препараты могут быть эффективными в снижении тяжести воспаления в легких и впоследствии могут помочь пациентам справиться с ХОБЛ. Кроме того, исследование Университета Вашингтона 2007 года показало, что использование ингаляционных кортикостероидов для лечения ХОБЛ связано с уменьшением риска развития рака легких.
Целевая группа по профилактическим службам США в настоящее время рекомендует взрослым в возрасте 55-80 лет, которые имеют историю курения в течение тридцати лет и в настоящее время курят или бросали в течение последних пятнадцати лет, должны ежегодно проходить компьютерную томографию. Если человек курил две пачки в день в течение пятнадцати лет, история его курения составит тридцать лет.

Источник: Thorax

Гормоны при астме не всегда эффективны?

Исследователи из Университета Питтсбурга раскрыли молекулярный механизм, лежащий в основе устойчивости к кортикостероидам при тяжелой астме. Новые результаты имеют важное клиническое значение, если предположить, что кортикостероиды, основное средство лечения астмы, могут ухудшить состояние здоровья у этой группы пациентов.
Астма – это заболевание, характеризующееся воспалением дыхательных путей, которое приводит к хрипам, одышке и кашлю. Затрагивает оно до 10% населения развитых стран, в том числе более 20 миллионов американцев. Ингаляционные кортикостероиды могут уменьшить воспаление дыхательных путей, но эти препараты неэффективны у 5-10% пациентов с тяжелой астмой.
Авторы отметили, что нынешняя терапия не подходит для подгруппы пациентов с тяжелой формой астмы. Ученые стремятся лучше понять заболевание и разобраться, почему такие пациенты плохо реагируют на кортикостероиды, чтобы идентифицировать новые цели для будущих методов лечения.
Ранее исследователи показали, что повышенные уровни воспалительного белка интерферона-гамма продуцируются в дыхательных путях у половины пациентов с тяжелой формой астмы. Используя мышиную модель тяжелой астмы, исследователи также увидели, что интерферон-гамма ответственен за ухудшенную функцию легких.
В новом исследовании изучалось, является ли реакция интерферона-гамма ответственной за плохой ответ на терапию кортикостероидами некоторых тяжелых астматиков. Работа была сосредоточена на CXCL10, воспалительном белке, который индуцируется интерфероном-гамма, и влияет на иммунные клетки, которые его продуцируют, поддерживая цикл воспаления.
CXCL10 был повышен в клетках легких около половины тяжелых пациентов с астмой, получавших высокую дозу кортикостероидов. Кроме того, уровни CXCL10 были выше у тяжелых астматиков, чем у пациентов с более легкой астмой, чьи симптомы хорошо контролировались кортикостероидами или другими методами лечения.
Когда исследователи разбили всех пациентов с астмой на две группы по уровню содержания CXCL10, они обнаружили, что у группы с высоким уровнем CXCL10 контроль над астмой был хуже, о чем свидетельствуют более частые посещения отделения скорой помощи и осложнения в течение года.
Исследователи использовали культивируемые иммунные клетки, чтобы показать, что кортикостероиды, обладающие противовоспалительными и иммуносупрессивными функциями, не могут подавлять экспрессию гена CXCL10 в иммунных клетках. Они обнаружили, что это происходит из-за удивительного механизма – кортикостероиды фактически блокируют действие от гамма-интерферона, который стимулирует производство CXCL10.
Результаты показывают, что CXCL10 повышен у некоторых пациентов с тяжелой астмой и кортикостероиды мало влияют на его производство. Хотя эти лекарственные средства являются основным средством лечения астмы, они могут оказаться вредными с течением времени. Ученые планируют продолжить исследование в поисках путей блокирования воспалительной петли, связанной с CXCL10 и интерфероном-гамма. Помимо этого, в течение следующих нескольких лет у авторов надеются  доказать, что CXCL10 может использоваться в качестве биомаркера в клиниках, чтобы помочь идентифицировать пациентов, которые не будут реагировать на кортикостероиды, избавляя их от значительных побочных эффектов этих лекарственных средств.

Источник: JCI Insight