ДНК и макрофаги лечат астму?

Распространенность астмы постоянно растет, особенно в развитых странах. Одной из причин этого является чрезмерный уровень гигиены в окружающей нас среде. Эпидемиологические исследования действительно показали, что воздействие так называемой «негигиеничной» среды, богатой микробами, играет защитную роль против развития аллергии и астмы. И наоборот, слишком гигиеничная среда предрасполагает к астме, хотя причины этого неизвестны. В аллергических реакциях, в случае астмы, наша иммунная система не функционирует должным образом и реагирует преувеличенно на вредные аллергены, присутствующие в окружающей среде (пыльца, клещи и т. д.). Ученые пришли к выводу, что воздействие бактериальной ДНК (одного из микробных соединений) резко усиливает популяцию легочных макрофагов и делает их повышенно иммуносупрессивными, что предотвращает и лечит астму у мышей. Это открытие дает многообещающие перспективы для развития клеточной терапии, основанной на применении этих регуляторных макрофагов у больных астмой.
Научная команда обнаружила, как негигиеничная среда, богатая бактериальной ДНК, помогает защитить организм от астмы. Примечательно, что синтетические соединения, имитирующие бактериальную ДНК, были испытаны в других исследованиях на людях для изучения их терапевтического эффекта при лечении астмы, но до сих пор ни одно из этих соединений не было одобрено на рынке. Это может быть связано с их токсичностью или отсутствием базовых знаний о механизме их действия. В проведенной же работе, с одной стороны, были определены механизмы действия, а с другой, это исследование может помочь в разработке клеточной терапии, чтобы избежать использования потенциально токсичных соединений.
В этом исследовании на мышах ученые сначала посмотрели, как воздействие микробных соединений (таких как компоненты бактериальной стенки или их собственная ДНК) или целые микробы изменят иммунную среду легких. Они обнаружили, что бактериальная ДНК, в отличие от других соединений, способна сильно усилить популяцию так называемых интерстициальных макрофагов и что это расширение сохраняется в течение нескольких месяцев.
Удивительно, но если те же макрофаги были выделены из мыши и повторно инъецированы в легкие реципиентной мыши, ее организм не был способен к развитию астмы с чувствительностью к аллергенам клещей и домашней пыли. Точно так же, если эти макрофаги переносили мыши с астмой, ее удавалось вылечить и симптомы полностью пропадали. Основываясь на этих результатах, исследователи предполагают «создание» макрофагов со сходными свойствами из моноцитов, типа белых кровяных клеток, обнаруженных в человеческой крови.
Если возможно создать супрессивный макрофаг из моноцитов крови больных астмой, вполне возможно направить эти макрофаги в легкие этих же пациентов во время обычной бронхоскопии, проводимой специалистами, и оценить терапевтический потенциал этих клеток, считают исследователи. Недавно они подали патент на изобретение и защиту результатов, в планах — начать исследования на людях.

Источник: Immunity

Легочный фиброз излечим?

Легочный фиброз — прогрессирующее смертельное заболевание легких, при котором пациенты живут немногим более 3-5 лет после постановки диагноза – охватывает приблизительно пять миллионов человек во всем мире. Новое исследование предполагает, что особая белковая молекула может замедлять развитие заболевания. Было обнаружено, что у пациентов с повышенным содержанием в крови белка LYCAT функция легких и выживаемость лучше, чем у пациентов с более низким его уровнем.
Легочный фиброз — болезнь, которая заставляет легкие покрываться рубцовой тканью. По мере прогрессирования болезни ухудшается одышка, сопровождающая ее. Болезнь может развиться после контакта с асбестом и токсичным газом, или вследствие лучевой терапии рака легких. К ней также могут привести хронические воспалительные и аутоиммунные заболевания. К сожалению, фиброз часто не диагностируется до появления симптомов, а к тому времени постоянные рубцы на легких уже появляются.
Специалисты, участвовавшие в исследовании, обнаружили новую мишень для лекарственных препаратов, применяемых при этой болезни. Это актуально, т.к. современные методы замедления прогрессирования заболевания работают только у очень немногих пациентов.
Предыдущие исследования показали, что в развитие идиопатического легочного фиброза могут быть вовлечены несколько генов. Ученые решили исследовать роль одного из них, кодирующего белок, называемый лизокардиолипиновая ацилтрансфераза (LYCAT), в развитии фиброза. Они измерили уровни LYCAT в крови пациентов и обнаружили, что самые высокие показатели наблюдаются у пациентов со значительно более высокой функцией легких. Более вероятно, что спустя три года после постановки диагноза они останутся живы.
Между тем, ученые задаются вопросом, играет ли LYCAT защитную роль или же замедляет прогрессирование заболевания, а возможно, повышение его уровня у пациентов с легочным фиброзом может быть жизнеспособным новым терапевтическим подходом к лечению болезни.
Исследование также изучало поведение LYCAT у мышей, выращенных для наблюдением за рубцеванием легочной ткани. У мышей без гена ткань рубца развивалась быстрее, чем у мышей с этим геном. Еще медленнее рубцовая ткань развивалась у мышей с повышенным уровнем LYCAT.  Теперь команда поставила себе цель найти молекулы, которые стимулируют его производство.

Источник: American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine