ХОБЛ лечится или нет?

Опубликованное недавно исследование посвящено потенциальному лекарственному препарату для борьбы с опасными для жизни последствиями хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). В частности, в работе ученые изучали эффективность рецепторов, вступающих во взаимодействие с конечными продуктами гликации (RAGE) – химическими соединениями FPS-zm1, являющимися специфическики антагонистами  у мышей. Было обнаружено, что это соединение изменяет воспалительную реакцию и имеет защитную роль при ХОБЛ.
RAGE-нарушения в легочных заболеваниях являются точными и эффективными стратегиями с полезными клиническими эффектами, отмечают авторы исследования из Южной Кореи. Блокада RAGE в качестве нового клинического терапевтического средства при ХОБЛ влияет на развитие и прогрессирование ХОБЛ и эмфиземы.
Была исследована эффективность RAGE-специфического антагониста  FPS-zm1 при моделях ХОБЛ в естественных условиях и в пробирке, чтобы определить молекулярный механизм, с помощью которого RAGE влияет на ХОБЛ. Исследователи вводили мышам в естественных условиях ХОБЛ индуктор и антагонист RAGE FPS-zm1. Затем они оценивали инфильтрации воспалительных клеток и их выработку цитокинов. Клеточная экспрессия RAGE, инициирующая воспалительный ответ, и растворимая форма RAGE, действующая в качестве “приманки”, были определены в белке, сыворотке и жидкости бронхоальвеолярного лаважа у мышей, а также в сыворотке пациентов с ХОБЛ и доноров. Были последовательно проанализированы молекулярные фрагменты, ассоциированные с повреждениям (DAMP) и сигналы опасности в естественных условиях, в пробирке и у пациентов с ХОБЛ, в результате чего обнаружена связь RAGE с регуляцией связанных с DAMP сигнальных путей через Nrf2 (мастер-регулятор общей антиоксидантной системы в организме человека). Замечено, что FPS-zm1 также значительно обращает вспять симптомы эмфиземы легких у мышей.
Авторы отмечают: никто и не ожидал, что патогенные процессы ХОБЛ окажутся простыми, и это исследование дает представление о сложности патологии. В настоящее время исследования, подобные этому, могут принести пользу в лечении обструктивной болезни легких.

Комментарий: Весьма сомнительной исследование в том плане, что ХОБЛ – это комплекс необратимых патологических изменений в легких, которые невозможно изменить. Это эмфизема, пневмосклероз и деформация бронхиального дерева.

Изменения в генах помогут при муковисцидозе

Исследователи из Бостона предполагают, что недавно обнаруженные генетические мутации помогают повторно гидратировать дыхательные пути, препятствуя накоплению бактерий в легких, благодаря чему некоторые люди с муковисцидозом могут жить дольше.
Муковисцидоз является наследственным расстройством, вызванным генетическими мутациями, которые нарушают нормальное движение хлорида в клетках и из них. Среди других проблем со здоровьем – муковисцидоз (кистозный фиброз легких) влияет на способность легких бороться с инфекцией и затрудняет дыхание, что делает заболевание одним из самых смертоносных генетических болезней населения. Средняя продолжительность жизни пациентов составляет 30-40 лет.
Существует большой диапазон того, как сильно муковисцидоз поражает легкие и другие органы в зависимости от специфических генетических вариаций у человека. Также отмечено, что люди с одной и той же наиболее распространенной генетической мутацией способны жить с болезнью разное количество времени.
Исследователи из Бостонской детской больницы задались вопросом, могут ли другие генетические мутации оказаться защитными факторами от муковисцидоза. Недавние результаты показывают, что это возможно.
Есть некоторые пациенты крайней степени тяжести, которым нужна пересадка легких очень рано, с другой стороны, есть и те, чье состояние стабилизируется и они могут жить пятое и шестое десятилетие жизни. Чтобы понять, почему так происходит, ученые провели первый в истории продольный анализ генетических модификаторов.
Они изучили популяцию почти шестисот пациентов с болезнью, зарегистрированных в Бостонском детском центре кистозного фиброза, и обнаружили пять пациентов, которые выделялись из-за своего преклонного возраста – им было 50-60 лет и они имели относительно нормальную функцию легких.
Чтобы обнаружить генетические различия, исследователи собрали кровь у этих пациентов и выполнили секвенирование экзонов их ДНК, анализируя «кодирующий» участок генома, который отвечает за большинство мутаций, связанных с болезнью. Секвенирование генов этих пяти пациентов позволило ученым обнаружить набор редких и никогда ранее не отмечаемых генетических вариантов, которые могли бы помочь объяснить такую продолжительность их жизни и стабильную функцию легких.
Варианты генов связаны с так называемыми эпителиальными натриевыми каналами (ENaCs), полупроницаемыми клеточными путями, ответственными за реабсорбирование натрия в почках, толстой кишке, легких и потовых железах. Гипотеза заключается в том, что эти мутации ENaC помогают регидратировать дыхательные пути пациентов с муковисцидозом, что делает менее вероятным повреждение бактериями, которые могут поселиться в легких. Это открытие привело к тому, что ENaC станет потенциальной новой терапевтической мишенью.
Если бы получилось нацелиться на ENaCs небольшой молекулой или препаратом на основе антител, удалось бы добиться защитного эффекта против прогрессирования болезни.
Основываясь на выводах, команда в настоящее время проводит дальнейшие исследования для анализа генетики пациентов на другом конце спектра муковисцидоза – пациентов с чрезвычайно тяжелым клиническим проявлением симптомов в молодом возрасте.

Источник: American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology