Новые лекарства для астмы

В новом исследовании, проведенном учеными из Сингапура, внимание было обращено на оксапрозин – предполагается, что в твердой форме он сможет улучшить сальбутамол и поможет уменьшить воспаление дыхательных путей.
Многие препараты в их первоначальном виде не являются идеальными для использования человеком. Например, плохая растворимость может ограничить способность лекарственных средств расходиться по крови, как в случае оксапрозина, обладающего противовоспалительным действием. Другие препараты растворяются слишком быстро, теряют свою силу и требуют многократных доз, как в случае с сальбутамолом. Решением проблемы может стать объединение двух препаратов в одну твердую форму для создания более эффективного средства.
Специалисты отмечают, что объединение двух или более компонентов в виде разовой дозы все чаще используется для лечения сложных заболеваний, таких как ВИЧ / СПИД и рак. В процессе поиска более растворимой версии оксапрозина, которая могла бы быть использована в твердой форме, было создано пять новых кристаллических форм оксапрозина, в том числе три молекулярные соли, изготовленные с различными органическими молекулами. Молекулярные соли представляют собой ионные соединения, образованные сильной связью между противоположно заряженными ионами – атомами, которые потеряли или приобрели электроны, что привело к положительному или отрицательному заряду. Команда ученых использовала рентгеноструктурную дифракцию, чтобы определить кристаллическую структуру каждого твердого тела и исследовала полученные эффекты на физические и химические свойства оксапрозина.
Несмотря на то, что пока ученым не удалось значительно изменить растворимость оксапрозина в чистом виде, молекулярная соль, включающая оксапрозин и сальбутамол, показала большие перспективы для создания улучшенной противовоспалительной терапии бронхиальной астмы. Объединение двух препаратов привело к замедлению скорости растворения сальбутамола. Сильная кристаллическая решетка в соли оксапрозин-сальбутамол означает, что молекулы удерживаются вместе прочно, что облегчает контролируемое высвобождение сальбутамола в течение долгого времени. Включение же в терапию астмы оксапрозина приведет к тому, что пациентам больше не придется принимать дополнительные противовоспалительные препараты. Авторы исследования планируют продолжить создание комбинированных препаратов для лечения различных заболеваний.

Источник: https://www.sciencedaily.com

Причина астмы плесень?

Команда исследователей из Центра по биотехнологии и геномики растений опубликовала результаты исследования белка «Alt 1», содержащегося в некоторых эндофитных грибах. Являясь сильным аллергеном, он способен вызвать астму, считают специалисты. Работа дает более глубокое понимание роли этого белка в патогенности грибка. Кроме того, механизм, идентифицированный у растений, может также предоставить информацию с точки зрения клинического интереса о респираторных заболеваниях и аллергических реакциях, вызванных этими грибками.
Споры грибка рода альтернария (Alternaria), которые появляются как плесень в растениях большинства наших культур, присутствуют в атмосфере в течение всего года. «Alt 1» является сильно аллергенным белком, присутствующим в спорах грибка до прорастания. Белок связан с появлением инфекций и распространенных респираторных заболеваний, а также считается аллергеном, связанным с хронической астмой.
Патогенные действие этого белка связано с производством некоторых токсичных соединений и увеличением производства активных форм кислорода растениями, которые являются токсичными агентами, вызывающими гибель клеток. «Alt 1» взаимодействует с белками, которые выделяют растения, когда происходит ингибирование их активности. Споры грибка остаются на поверхности растения, не вызывая симптомов и ожидая подходящего момента, чтобы прорасти. Когда это происходит, споры вызывают каскад процессов, которые до сих пор оставались малоизученными.
Для того, чтобы понять эти процессы, исследователи изучили их на молекулярном уровне. В дополнение к выявлению деталей инфекции в растениях, молекулярные реакции на присутствие «Alt 1» могут дать ключ к ответам, связанным с развитием аллергии и других заболеваний у человека. Результаты показывают, что «Alt 1» действует с соединением (лиганд), которое является главным действующим лицом в инфекции. После накопления в спорах, белок высвобождается в присутствии влаги.
Ученые предполагают следующий сценарий: когда грибок прорастает, зараженное растение выделяет связанные с патогенезом белки и свободные радикалы в качестве защитной реакции. «Alt 1» выходит в основном в виде тетрамера. В ходе сложного процесса изменяется pH и лиганд высвобождается. Затем происходит блокировка защиты протеинов и лиганд, освобождая свободные радикалы, «разоружает» защитные реакции растения, облегчая инфицирование.
Точно так же, если споры грибка находятся в воздухе, человек может вдохнуть их и они достигнут бронхиального эпителия. На пути к ответной реакции иммунной системы «Alt 1» должен пройти через места, где происходит изменение кислотности, таким образом происходит разрыв его агрегатов и высвобождение лиганда, что приводит к молекулярным реакциям, аналогичным происходящим в растениях.
Этот механизм, который был идентифицирован в растениях, может дать важную информацию о распространенных респираторных заболеваниях, например, аллергическом синусите, рините, пневмонии и бронхиальной астме и других аллергических реакциях, вызванных этими грибками.

Источник: Scientific Reports