Роль генов в развитии легочного фиброза

Исследователи «взломали» генетический код отдельных клеток в здоровых и пораженных тканях легкого человека, чтобы найти потенциально новые молекулярные мишени для диагностики и лечения идиопатического легочного фиброза, который приводит к быстрому летальному исходу. Американские исследователи определили ряд новых целей и молекулярных путей в случае фиброза легких, для которых есть фармацевтические подходы. Клетки получают путем чистки дыхательных путей или биопсии, при этом могут быть проверены маркерные гены для постановки диагноза или контроля за ходом лечения.
При идиопатическом легочном фиброзе ткань легких видоизменяется, происходит уменьшение количества альвеол, в которых идет обмен кислорода и углекислого газа. Подобные нарушения в легких могут произойти в более раннем возрасте, особенно у детей с заболеваниями дыхательной системы, вызванными мутациями в генах. Биологические процессы, контролирующие формирование и функционирование альвеолярной области лёгкого, требуют организованного взаимодействия между различными типами клеток. Несмотря на многие годы обширных лабораторных исследований образцов цельной ткани в попытке идентифицировать генетические, клеточные и молекулярные процессы, которые связаны с такими недугами, как упомянутое заболевание, точная биология происходящего остается неуловимой.
Чтобы разораться в вопросе, авторы исследования провели то, что они считают первым в истории анализом последовательности РНК клеток нормальных и пораженных тканей легких человека. Это позволило детально увидеть генетические программы всех различных типов эпителиальных клеток, вовлеченных в процесс при развитии легочного фиброза, что дало возможность идентифицировать биологические процессы воспаления и фиброза.
Анализ нормальных эпителиальных клеток легких позволил обнаружить участки гена, связанного с формированием клеток альвеолярного типа (АТ2 клетки), которые имеют важное значение для производства поверхностно-активных веществ — сурфактантов, имеющих большое значение для нормального дыхания и газообмена.
Анализ клеток при легочном фиброзе обнаружил генетические маркеры в клетках легких, которые находились в неопределенном функциональном состоянии. В них были нарушены системы генетического контроля, необходимые для управления ими своими функциями. Данное исследование выявляет отклонения в экспрессии генов и эта информация может быть использована для лечения хронических заболеваний легких, таких как идиопатический легочный фиброз.

Источник: JCI Insight

Астма повышает риск ожирения у детей?

Существует мнение, что ожирение увеличивает риск появления бронхиальной астмы. Однако, ученые из Университета Южной Калифорнии, обнаружили обратную связь — дети, страдающие астмой, могут быть более склонными к ожирению, чем их сверстники без бронхиальной астмы. Исследование было направлено на изучение влияния бронхиальной астмы на развитие ожирения среди детей школьного возраста. Было установлено, что  маленькие дети, страдающие астмой, на 51% вероятнее станут тучными в течение следующего десятилетия, по сравнению с пациентами без заболевания. Исследователи также обнаружили, что использование медицинских препаратов от астмы снижает риск развития ожирения на 43%.
Авторы исследования отмечают, что до сих пор остается неясным – дети с астмой подвержены повышенному риску возникновения ожирения или же у детей с ожирением более вероятно развивается астма.  Были проанализированы отчеты о 2,171 воспитаннике детского сада и первокласснике, которые не страдали ожирением на момент зачисления их в группу для исследований, при этом у 13,5% детей была обнаружена астма. Дети находились под наблюдением до десяти лет (в среднем 6,9 лет). В течение этого времени у 15,8% всех детей, включенных в исследование, появилось ожирение. Исследователи подтвердили результаты исследования в другой группе детей, набранных в четвертом классе.
Был составлен список факторов, которые могли бы повлиять на результат, в том числе, имели ли пациенты  медицинскую страховку и был ли отмечен у них избыточный вес при регистрации, также учитывалось этническое происхождение, семейный доход, воздействие курения дома и физическая активность детей. Эти факторы также не объяснили тот факт, что использование препаратов от астмы уменьшило риск развития ожирения.
Авторы отмечают: снижение ожирения при применении препаратов неотложной терапии от астмы стало неожиданностью и требует дальнейшего изучения.  В целом, результаты исследования подчеркивают важность ранней диагностики и лечения бронхиальной астмы, из-за которой может возникнуть порочный круг, при котором астма увеличивает риск ожирения, которое, в свою очередь, вызывает увеличение симптомов астмы.
Ученые советуют полагаться на здравый смысл при разработке стратегий лучения детей с астмой, которые могли бы улучшить их общее состояние здоровья при одновременном снижении риска развития ожирения – например, речь идет о здоровой пище, увеличении физической активности и достижении контроля астмы с помощью лекарственных средств и лучшего понимания причин появления симптомов.

Источник: American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine