Бронхиальная астма: исследование клеток

У исследователей из детской исследовательской больницы Св. Иуды появились доказательства того, что специальные Т-клетки, ответственные за поддержание сбалансированного иммунного ответа, уязвимы к истощению, которое нарушает нормальное их функционирование и может способствовать аллергическим реакциям.
Регуляторные Т-клетки представляют собой небольшую популяцию лимфоцитов, которые контролируют иммунную систему и помогают предотвратить астму, аллергию и аутоиммунные расстройства, такие как рассеянный склероз и волчанка.
Исследователи сосредоточились на киназе печени B1 (LKB1), белке, который контролирует рост клеток и метаболизм. Работая на мышах, исследователи показали, как на молекулярном уровне потеря LKB1 в регуляторных Т-клетках нарушает клеточный метаболизм и их функцию. У мышей развилось смертельное воспалительное заболевание, и их регуляторные Т-клетки показали функциональные, молекулярные и другие изменения, характерные для функционального истощения. Известно: регуляторные Т-клетки могут «отдыхать» или, наоборот, активироваться. Наблюдения показывают, что они также могут стать функционально истощенными.
Результаты указывают на функциональное истощение регуляторных Т-клеток в качестве возможного виновника иммунного ответа, связанного с аллергической реакцией, известной как ответ Th2. Работа предполагает возможный новый терапевтический подход к аутоиммунным нарушениям, который будет разработан для повышения функции регуляторных Т-клеток путем модуляции клеточного метаболизма, сообщили авторы.
Исследование также подчеркнуло роль метаболизма в иммунной функции. Удаление LKB1 в регуляторных Т-клетках нарушало метаболические пути, которые поддерживают здоровье и функцию митохондрий. Митохондрии вырабатывают энергию для питания клеток. LKB1 связывает иммунологические сигналы и программы метаболизма клеток, особенно те, которые связаны с функцией митохондрии.
Исследователи отметили способность регуляторных Т-клеток частично нейтрализовать ответ Th2 на способность LKB1 сдерживать экспрессию рецептора PD-1 клеточной поверхности и, возможно, других рецепторов. В обычных Т-клетках PD-1 помогает ингибировать их активность и иммунный ответ для предотвращения нежелательных иммунных реакций, которые приводят к аутоиммунным заболеваниям.
Потеря LKB1 привела к увеличению продуцирования PD-1 регуляторными Т-клетками. Это увеличение тормозило способность регуляторных Т-клеток подавлять иммунный ответ Th2 у мышей. Блокирование активности PD-1 в значительной степени восстанавливало способность регуляторных Т-клеток подавлять иммунный ответ Th2.
Помимо этого, исследователи обнаружили доказательства того, что LKB1 помог контролировать ответ Th2 посредством дополнительных процессов. Например, LKB1 также способствовал подавлению маркеров клеточной поверхности на иммунных клетках, называемых дендритными клетками, которые активировали аллергическую реакцию. Потеря LKB1 регуляторными Т-клетками также была связана с увеличением уровней сигнальных молекул или цитокинов, связанных с иммунным ответом Th2.
Исследователи изучили и другие подробности о селективной роли LKB1 в регуляторных Т-клетках, в том числе тот факт, что молекула неожиданно работает через сигнальный путь Wnt, чтобы повлиять на регуляторную функцию Т-клеток. Известно, что LKB1 работает по разным путям, в основном по каналам сигнализации mTORC1 и AMPK.

Источник: Nature

Стероиды при пневмонии

Согласно новому исследованию, оральные стероиды не должны использоваться для лечения острых инфекций нижних дыхательных путей (или «грудных инфекций») у взрослых, у которых нет астмы или других хронических заболеваний легких, поскольку они не уменьшают продолжительность или тяжесть симптомов.
В исследовании, проведенном специалистами из университетов Бристоля, Ноттингема, Оксфорда и Саутгемптона, триста девяносто восемь взрослых без астмы с острыми грудными инфекциями, но не проявляющих никаких признаков пневмонии и не требующих немедленного лечения антибиотиками, были случайным образом разделены на две группы. Одна получала сорок мг орального стероида в течение пяти дней (сто девяносто восемь человек), другая все это время получала плацебо (двести участников).
Команда обнаружила, что не было сокращения продолжительности кашля — основного симптома инфекции грудной клетки – или ухудшения сопутствующих симптомов между двумя и четырьмя днями после лечения (когда симптомы обычно бывают самыми тяжелыми) в первой группе по сравнению со второй. Результаты показывают, что стероиды не эффективны при лечении инфекций грудной клетки у взрослых пациентов без бронхиальной астмы.
Авторы отметили, что инфекции грудной клетки являются одной из наиболее распространенных проблем в первичной медико-санитарной помощи и часто лечатся с применением антибиотиков. Кортикостероиды все чаще используются для уменьшения симптомов инфекций грудной клетки, при этом нет достаточных доказательств их эффективности. Проведенное исследование не поддерживает дальнейшее использование стероидов, поскольку они не оказывают клинически полезного влияния на продолжительность или тяжесть симптомов.
Известно, что пероральные и ингаляционные стероиды являются высокоэффективными при лечении острой астмы, а также инфекционных вспышек других долгосрочных состояний легких, но их необходимо использовать внимательно из-за риска нежелательных побочных эффектов. Решение проверить влияние стероидов на инфекции грудной клетки было принято, поскольку некоторые из симптомов инфекций грудной клетки, такие как одышка, хрипы и кашель с мокротой, «перекрываются» при наличии острой астмы.

Источник: JAMA