ХОБЛ лечится сахаром?

Используя мышей, ученые выявили молекулу сахара, способную снизить воспалительную реакцию и ход развития эмфиземы, являющейся компонентом хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Это открытие может привести к разработке препаратов на основе гликанов — биологических молекул сахара — для лечения таких заболеваний, как ХОБЛ, которая является четвертой по значимости причиной смерти во всем мире.
В рамках работы исследовательской группы по изучению роли молекул сахара было обнаружено, что кератансульфат — отрицательно заряженный сахарид, найденный в небольших дыхательных путях легких — понижен у мышей, которые подвергались воздействию сигаретного дыма. Ученые задались вопросом, может ли это снижение быть связано с повреждением, которое курение наносит легким. Не смотря на то, что механизм, через который курение приводит к снижению кератансульфата, не до конца ясен, понятно, что факт сокращения его количества важен в стратегии борьбы с эмфиземой и ХОБЛ.
Специалисты задались вопросом, может ли кератансульфат играть защитную роль при ХОБЛ. Чтобы проверить эту гипотезу, они создали повторяющийся дисахаридный элемент кератансульфата, названный L4, и ввели его двум мышам с эмфиземой – у одной мыши триггером обострения являлся фермент эластазы, в другом случае обострение курительно-индуцированной эмфиземы инициировалось LPS, токсином, найденным в клеточной стенке бактерий.
В первой модели ученые обнаружили, что лечение L4 предотвратило разрушение альвеол и уменьшило инфильтрацию типа белых кровяных клеток, называемых нейтрофилы, которые  являются симптомом воспалительного ответа, также как уровень воспалительных цитокинов и разрушающих тканевых ферментов.  Хотя L4 ингибируют эти ферменты, не было найдено какой-либо способности L4 непосредственно снижать продукцию цитокинов или активных форм кислорода, поэтому команда пришла к выводу, что действие оказывается косвенно, через механизмы с участием нейтрофилов.
У второй мыши введение L4 предотвратило приток нейтрофилов. L4 был столь же эффективен в снижении инфильтрации нейтрофилов, как дексаметазон. Это показалось интересным авторам исследования, т.к. в настоящее время дексаметазон  используется для лечения ХОБЛ и является стероидным препаратом, который может иметь серьезные побочные эффекты и в некоторых случаях даже ухудшать состояние пациентов. Ученые хотели бы добиться результатов, которые позволили бы показать, что молекула L4 не вызывает никаких неблагоприятных эффектов у мышей даже при высоких дозах и может быть использована в качестве средства для лечения этого состояния.
В этой области все еще предстоит проделать большую работу, отмечают авторы. Планируется определить, как именно L4 блокирует миграцию нейтрофилов, находя мишень в виде белка рецептора, и как L4 может подавлять воспаление в естественных условиях, так как это может дать важную информацию о механизме прогрессирования ХОБЛ и том, как заболевание может быть остановлено.

Источник: American Journal of Physiology

Бронхиальную астму можно предотвратить?

Исследователи обнаружили, что пептид, называемый STAT6-IP, доставляемый в легкие новорожденных мышей в момент первого контакта с респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ), снижает развитие аллергического типа воспаления легких и гиперчувствительность дыхательных путей у мышей, когда они повторно сталкивались с вирусом в более взрослом возрасте.
Частота и тяжесть бронхиальной астмы и аллергии растет в течение последних 2-3 десятилетий. По данным ученых, воздействие STAT6-IP имеет потенциал для модулирования долгосрочных ответов на аллергены и микробные антигены, причастные к развитию астмы. Полное понимание того, как работает STAT6-IP, может открыть новые подходы к терапии и долгосрочной профилактике различных иммунопатологических состояний.
Ученые инфицировали мышей респираторно-синцитиальным вирусом  в младенчестве, а затем повторно, когда те становились молодыми особями. Распыление STAT6-IP производилось назально в момент первого инфицирования вирусом. При повторном контакте с РСВ оценивалось воспаление дыхательных путей, гиперреактивность и структурные изменения. Обработка мышей пептидом не предотвращала именную реакцию организма, тем не менее, этот метод лечения значительно снизил все астматические реакции. Основываясь на этих выводах, ученые исследовали, как лечение STAT6-IP изменило реакцию мышат на РСВ. Они обнаружили, что STAT6-IP предотвратил РСВ-индуцированные изменения в клетках дыхательных путей, которые могут способствовать астматическим реакциям, возникающим во время и после вирусных инфекций.
Бронхиальная астма и аллергические реакции являются одними из наиболее распространенных хронических заболеваний в детском возрасте и затрагивают более шести миллионов детей в США. Связь между РСВ в детстве и астмой впоследствии замечена давно, но не было возможности повлиять на эту ситуацию при маленьком возрасте пациентов. Результаты исследования открывают новые возможности для уменьшения появления астмы и аллергии во взрослом возрасте, отмечают авторы.

Источник: Journal of Leukocyte Biology